京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

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分子病態研究室

ALT

成人T細胞白血病 (adult T-cell leukemia: ATL)を中心に、造血器悪性疾患を対象とした研究を行なっています。

ATLは、疾患概念が確立してから30年以上経過し、その原因であるレトロウイルスHTLV-Iを中心に精力的に解析が進められてきましたが、発症機序の詳細については、未だ明らかになっていません。我々は、網羅的な遺伝子解析などの分子生物学的手法や免疫不全マウスを用いたATLモデルマウスを用いて、ATLの腫瘍性増殖機構や臨床病態の解明を目指しています。

また、対象はATLに限定せず様々な造血器疾患を対象にして、臨床の教室である利点を生かし、患者さんから得られた貴重な臨床検体を用いて、診療のなかで興味をもったことや疑問に感じたことを解明していくような研究を心がけています。

代表的な業績

  • Shimazu Y, Shimazu Y, Hishizawa M, Hamaguchi M, Nagai Y, Sugino N, Fujii S, Kawahara M, Kadowaki N, Nishikawa H, Sakaguchi S, Takaori-Kondo A.   Hypomethylation of the Treg-Specific Demethylated Region in FOXP3 Is a Hallmark of the Regulatory T-cell Subtype in Adult T-cell Leukemia.   Cancer Immunol Res. 4(2):136-45, 2016.
  • Nagai Y, Kawahara M, Hishizawa M, Shimazu Y, Sugino N, Fujii S, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.   T memory stem cells are the hierarchical apex of adult T-cell leukemia.   Blood. 125(23):3527-35, 2015.
  • Chonabayashi K, Hishizawa M, Kawamata S, Nagai Y, Ohno T, Ishikawa T, Uchiyama T, Takaori-Kondo A. Direct binding of Grb2 has an important role in the development of myeloproliferative disease induced by ETV6/FLT3. Leukemia. 2012 Nov 20. doi: 10.1038/leu.2012.333. [Epub ahead of print]
  • Kanda J, Hishizawa M, Utsunomiya A, Taniguchi S, Eto T, Moriuchi Y, Tanosaki R, Kawano F, Miyazaki Y, Masuda M, Nagafuji K, Hara M, Takanashi M, Kai S, Atsuta Y, Suzuki R, Kawase T, Matsuo K, Nagamura-Inoue T, Kato S, Sakamaki H, Morishima Y, Okamura J, Ichinohe T, Uchiyama T. Impact of graft-versus-host disease on outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult T-cell leukemia: a retrospective cohort study. Blood. 119: 2141-2148, 2012.
  • Hishizawa M, Kanda J, Utsunomiya A, Taniguchi S, Eto T, Moriuchi Y, Tanosaki R, Kawano F, Miyazaki Y, Masuda M, Nagafuji K, Hara M, Takanashi M, Kai S, Atsuta Y Suzuki R, Kawase T, Matsuo K, Nagamura-Inoue T, Kato S, Sakamaki H, Morishima Y, Okamura J, Ichinohe T, and Uchiyama T. Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells for adult T-cell leukemia: a nationwide retrospective study. Blood.116: 1369-1376, 2010.
  • Hishizawa M, Imada K, Sakai T, Nishikori M, Arima N, Tsudo M, Ishikawa T and Uchiyama T. Antibody responses associated with the graft-versus-leukemia effect in adult T-cell leukemia. Int J Hematol. 83: 351-355, 2006.
  • Hishizawa M, Imada K, Sakai T, Ueda M, Hori T and Uchiyama T. Serological identification of adult T-cell leukaemia-associated antigens. Br J Haematol. 130: 382-390, 2005.
  • Hishizawa M, Imada K, Kitawaki T, Ueda M, Kadowaki N and Uchiyama T. Depletion and impaired interferon-α-producing capacity of blood plasmacytoid dendritic cells in human T-cell leukaemia virus type I- infected individuals. Br J Haematol. 125(5):568-575, 2004
  • Hishizawa M, Imada K, Ishikawa T and Uchiyama T. Kinetics of proviral DNA load, soluble interleukin-2 receptor level and tax expression in patients with adult T-cell leukemia receiving allogeneic stem cell transplantation. Leukemia. 18(1):167-169, 2004